Были представлены основные компоненты вирома пациентов с ВЗК. При ЯК (Язвенном Колите) – значительно повышен уровень Hepadnaviridae, но понижен уровень Polydnaviridae & Tymoviridae. При БК (Болезни Крона) – повышен уровень Hepeveridae & Baculoveridae, но понижен уровень Virgaveridae в сравнении с контролем (Gut Microbes, 2019). В докладе были продемонстрированы виды кишечных грибов, ассоциированных с ВЗК. Показано, что уровень Candida albicans повышен у пациентов с БК и их родственников. Повышенный уровень Malassezia restricta усиливает воспаление в слизистой оболочке кишечника у пациентов с БК, имеющих полиморфизм CARD9S12N. Уровень Candida tropicalis повышен в стуле пациентов с БК. В воспалённой слизистой оболочке кишечника при ВЗК повышен уровень Dioszegia genus. В невоспалённой слизистой оболочке кишки понижен уровень Leptospheria genus & Trichosporon genus, однако повышен уровень Filobasidium uniguttulatum & Xylariales genus. Таким образом, ключевым фактором риска возникновения ВЗК является его величество Дисбиоз – нарушение качественного и количественного состава микробиома кишечника. «Западный» тип рациона питания является одним из индукторов Дисбиоза, который приводит к увеличению проницаемости кишечного барьера, а также к нарушению регуляции врождённого (иннантного) и приобретенного (адаптивного) иммунного статуса. Проблема Колоректального Рака (КРР), как одна из наиболее актуальных проблем современной онкологии в России, была представлена в докладе ассистента кафедры хирургии Института клинической медицины Сеченовского университета Юлии Сергеевны Медковой, показавшей, что КРР занимает третье место среди онкологической заболеваемости и первое (!) место среди онкологической смертности в США. Тревогу вызывает тот факт, что в группе пациентов молодого возраста (20-29 лет) отмечен рост заболеваемости на 2,5%, причём в этой группе скрининг КРР не проводится! Требуются новые малоинвазивные скрининговые методы для молодых пациентов. Показано, что тест на скрытую кровь в кале способствует выявлению колоректальной карциномы почти у 50% обследованных лиц, метагеномный тест повышает результаты скрининга КРР до 60%, а совокупность этих подходов даёт позитивный результат скрининга почти у 70% обследованных лиц. Ложно-позитивные данные скрининга при всех трёх его подходах примерно одинаковы и не превышают 10%. Исследование основных факторов риска КРР показало, что более 50% этих факторов являются реально модифицируемыми. К числу этих факторов относя следующие: 1 – курение; 2 – злоупотребление алкоголем; 3 – избыточный вес и ожирение; 4 – Низкий уровень физической активности; 5 – избыточное потребление красного мяса и мясопродуктов; 6 – недостаточное потребление клетчатки (овощей и фруктов). Данные исследователей микробиоты и колоректального рака (опубликованные в журнале Genes Dis. 2016) показали, что дисбиоз является одним из основных индукторов КРР, поскольку бактериальные токсины приводят к повышению проницаемости слизистой оболочки кишечника, токсические метаболиты вызывают хроническое воспаление стенки кишки, а микробная транслокация способствует нарушение иммунитета и генерирует гиперпролиферацию в стенке кишечника. Существенную роль в генезе КРР играет Fusobacterium nucleatum (палочки Плаута), поскольку приводит к снижению противоопухолевого иммунитета, ассоциирована с BRAF-мутациями и микросателитной нестабильностью, а у пациентов с зубчатыми аденомами повышает риск развития КРР. Показано Bacteroides Fragilis – является единственным микроорганизмом, рост которого выявлен у ВСЕХ пациентов, страдающих КРР, вне зависимости от национальности. У пациентов с КРР отмечена внутриклеточная инвазия E. Coli в слизистую оболочку толстой кишки. Кроме того, обнаружены другие бактерии кишечника, ассоциированные с КРР: Streptococus bovis, Streptococus galloliticum, Helicobacter pylory, Salmonella небрюшнотифозная. Выявлена также связь вирусов Inovirus и Tunalikevirus c наличием КРР. У тучных людей преобладает диета, избыточная жирами и углеводами. В кишечнике лиц с ожирением доминируют Firmicutes, Staphylococcus aureus, Faecalebacterium prausnitzil, Lactobacillus reuteri. Американским институтом исследований рака установлено, что ожтрение может способствовать росту заболеваемости КРР в молодом возрасте. Показано, что прирост Индекса Массы Тела (ИМТ) на каждые 5 кг/м2 ассоциирован с увеличением риска КРР на 5%. Установлено, что ожирение связано со значительным снижением разнообразия микробиоты кишечника. Установлено, регулярные физические нагрузки, высокая тренированность, изменяя микробиоту кишечника, приводит к снижению риска развития колоректального рака на 19%. А возврат к сидячему образу жизни в течение 6 недель «возвращал» состав кишечного микробиома на привычный уровень. Доказано, что увеличение потребления цельного зерна по 90 г в день снижает риск развития КРР на 17%. При ферментации клетчатки бактериями кишечника вырабатываются КЦЖК (короткоцепочечные жирные кислоты), которые регулируют иммунную систему и уровень метаболизма, а также снижают риск возникновения КРР. В ходе крупного проспективного исследования получены данные о снижении онкогенного потенциала Fusobacterium nucleatum у пациентов, потребляющих оптимальное количество клетчатки. Приём 100 г красного мяса ежедневно повышал риск развития КРР на 12%. Даже незначительное потребление алкоголя повышает риск развития КРР, а также рака желудка и пищевода. Продолжение следует. Очередная конференция Научного Сообщества по Изучению Микробиома Человека (НСОИМ) под названием «Патофизиология, клиника и последствия нарушения микробиоты» состоится 23-24 мая 2020 года в Москве в отеле «Бородино».
|