Новые перспективы в лечении аритмий у пациентов в тяжелой гипогликемии

Смертельные аритмии, вызванные гипогликемией, часто наблюдаются у пациентов с сахарным диабетом (СД) 1 типа.

Саймон Фишер, доктор философии, и его коллеги из Вашингтонского Университета в Сент-Луисе в серии экспериментов на крысах увеличивали тяжесть гипогликемии, что приводило к смертельным аритмиям, в том числе,  блокадам второй и третьей степеней. Интрацеребровентрикулярное введение глюкозы приводило к снижению смертности по поводу тяжелой гипогликемии с 86% до 33% (р <0,05), а блокада определенных адренорецепторов полностью предотвращала смерть при гипогликемии (р <0,029).

Исследователи пытались понять механизмы внезапной смерти у пациентов с СД 1 типа. Возможно, смерть связана с избыточной стимуляцией инсулина в результате тяжелой гипогликемии.

Исследователи сообщили, что высокие уровни инсулина приводят к снижению калия, что вместе с повышением концентрации катехоламинов приводит к аритмиям. Таким образом, предотвращение гипокалиемии или ингибирование катехоламинов может защитить от аритмии и остановки сердца и дыхания во время тяжелой гипогликемии.

Чтобы проверить эти гипотезы, Фишер и его коллеги провели серию экспериментов, в которых индуцировали тяжелую гипогликемию у Спрага-Доули крыс.

В первом эксперименте, они обнаружили, что смертность в результате тяжелой гипогликемии у крыс без СД составила 21% по сравнению со смертностью у крыс с СД, которая составила 36% (P <0,05).

Тем не менее, смертность у крыс, которые ранее были подвержены повторяющейся, умеренной гипогликемии, была значительно меньше во время тяжелой гипогликемии (Р <0,05), хотя причина этого остается неясной.

В следующем исследовании Фишер и его коллеги во время гипогликемии дали крысам с СД и без него добавки с калием, что привело к сокращению смертности, хотя этот результат не достиг значимости (P <0,08).

В третьем эксперименте ученые индуцировали тяжелую гипогликемию у шести крыс без СД, которым проводилось мониторирование ЭКГ. Эти крысы имели удлиненный корригированный интервал QT по сравнению с исходными значениями (172 мс против 122 мс)(P <0,001).

Во время гипогликемии умеренной степени не было зафиксировано аритмий, но после начала тяжелой гипогликемии появились преждевременные желудочковые сокращения (PVC) и блокада второй степени. В условиях продолжающейся тяжелой гипогликемии у крыс появилась блокада третьей степени, которая обычно предшествует смерти.

В последних двух экспериментах Фишер и его коллеги оценивали влияние интрацеребровентрикулярного введения глюкозы и блокады адреноблокаторов на смертность, индуцированную гипогликемией. Введение глюкозы в третий желудочек головного мозга при тяжелой гипогликемии привело к снижению смертности от тяжелой гипогликемии с 86% до 33% (P <0,05). У четверти крыс, интрацеребровентрикулярно получавших инфузии глюкозы, в последующем не было аритмии; частота блокады третьей степени значительно снизилась (Р<0,05).

Блокада альфа- и бета-адренорецепторов или только бета-адренорецепторов полностью предотвращала от смерти всех животных, находившихся в гипогликемии, по сравнению со смертностью (33%) среди крыс, которым не давали эти препараты (P <0,029). Блокада только альфа-адренорецепторов, однако, не оказывала никакого влияния на смертность.

Блокада альфа / бета-адренорецепторов или только бета-адренорецепторов также уменьшала частоту аритмий по сравнению с контрольной группой (Р <0,001).

Фишер и коллеги пришли к выводу, что смерть в результате тяжелой гипогликемии "опосредована нейрогликопенией мозга и симпатоадреналовым ответом, который приводит к фатальным аритмиям".

Источник: www.medpagetoday.com