Молекулярные механизмы снижения веса после операции по шунтированию желудка

Основные моменты:

• Потеря веса, обусловленная операцией по шунтированию желудка, влияет на экспрессию метаболических генов в мышцах. 
• Потеря веса, обусловленная операцией по шунтированию желудка, нормализует степень метилирования промоторов.
• Метилирование не-CpG сайтов влияет на экспрессию генов. 
• ДНК-метилтрансферазы 1 изменяется при потере веса после операции по шунтированию желудка.

Метилирования ДНК представляет собой механизм, с помощью которого внешние факторы могут контролировать чувствительность к инсулину при ожирении. Ученые оценивали степень метилирования ДНК в скелетных мышцах пациентов с ожирением до и после операции по шунтированию желудка. Ожирение связано с изменением экспрессии подкласса генов, улучшающих обменные процессы и функции митохондрий. После снижения веса экспрессия большинства идентифицированных генов была на таком же уровне, как у здоровых пациентов с нормальным весом. Среди 14 проанализированных метаболических генов метилирование промоторов 11 генов была приведено к уровню, наблюдаемому у пациентов с нормальным весом. С помощью бисульфитного секвенирования (определение последовательности аминокислотных остатков в белках) ученые показали, что метилирование промоутера PGC-1α и PDK4 изменяется с ожирением и нормализуется при потере веса после операции по шунтированию желудка.  Анализ общегеномного метилирования ДНК скелетных мышц показал, что ожирение связано с гиперметилированием в CpG участках и экзонных областях, близких к местам старта транскрипции. Наши результаты свидетельствуют о том, что ожирение и потеря веса,  обусловленная операцией по шунтированию желудка, оказывает динамический эффект на эпигеном.

Источник: www.cell.com