Лопатин Юрий Михайлович

Член президиума РКО, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой кардиологии ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, заведующий отделом ишемической болезни сердца Волгоградского областного кардиологического центра.

Миф №1

«Может ли триметазидин рассматриваться в качестве приоритетного препарата 2 линии среди других антиангинальных средств?»

Реальность

Современные рекомендации по ведению больных стабильной стенокардией предлагают достаточно широкий перечень антиангинальных препаратов второй линии: нитраты продленного действия, ранолазин, триметазидин и ивабрадин. При этом они не исключают в ряде клинических ситуаций возможность начала антиангинальной терапии препаратами второй линии. Говорить о приоритете одного антиангинального препарата 2 линии над другим возможно при получении таковых результатов в специально запланированном исследовании. Однако, базируясь на результатах исследования Модус Вивенди(2022), можно утверждать, что такой препарат, как оригинальный триметазидин в капсулах (АО «Сервье»), вносит самостоятельный вклад в эффективность антиангинальной терапии независимо от характера базисной терапии. Кстати, аналогичные результаты с оригинальным триметазидином были получены и в исследовании ОДА (2019). Причина таких эффектов понятна: триметазидин оказывает свое антиангинальное действие. Триметазидин ингибирует  окисление жирных кислот за счёт селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, что и обуславливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.

Поэтому антиангинальный эффект триметазидина при его добавлении к другим антиангинальным средствам у больных стабильной стенокардией дает ощущение уверенности как пациенту, так и практикующему врачу. В этом контексте можно говорить о некой приоритетности препарата.

Указанные исследования были проведены с применением препарата оригинального триметазидина «Предуктал ОД», 80 мг в капсулах, АО «Сервье».

Глезер Мария Генриховна

Д.м.н., профессор кафедры кардиологии, функциональной и ультразвуковой диагностики Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского ФГАОУ ВО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" МЗ РФ, зав. кафедрой кардиологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Миф №2

«Эффект триметазидина развивается медленно,
нужно ждать несколько месяцев»

Реальность
О длительности развития эффекта триметазидина можно судить, опираясь на данные исследований.

Так, по данным исследования ВЫБОР-2 (2018)⁵ уже через 2 недели приема оригинального триметазидина наблюдалось снижение частоты приступов стабильной стенокардии на 33%.
А результаты исследования под руководством профессора Пассерона(1982)⁶ показали, что при переводе с нитратов длительного действия  уже на 8 день приема триметазидина приступов стенокардии было на 29% меньше и пациенты принимали на 30% меньше таблеток нитроглицерина короткого действия.
Подтверждает быстроту развития антиангинального эффекта оригинального триметазидина в капсулах исследование ОДА (2019), согласно которому через 1 месяц терапии количество еженедельных приступов стенокардии и потребление нитратов короткого действия снизилось более чем в 2 раза. Также уже через 1 месяц терапии триметазидином было зафиксировано изменение самочувствия по классификации Канадского сердечно-сосудистого общества (CCS)  - улучшение функционального класса стенокардии. Через 3 месяца более двух третей всех пациентов были отнесены к I функциональному классу⁹.
Следует подчеркнуть,  что по мере увеличения длительности приема антиангинальная эффективность препарата увеличивается
Для того, чтобы оценить скорость наступления эффекта триметазидина (Предуктала ОД 80 в капсулах, АО «Сервье»), необходимо убедить пациента регулярно использовать дневник самоконтроля, что позволит оценить как сроки наступления эффекта, так и степень эффективности проводимой терапии².

2. РКЖ 2020; 25 (11):201-250.
5. Cardiol Ther 2021; 10:161–173
6. Gaz Med Fr. 1982; 89(23):2630-2633.
9. Adv Ther 2018; 35: 1368–1377.

Исследования были проведены с применением препарата оригинального
триметазидина в таблетках («Предуктал МВ») и капсулах («Предуктал ОД»)
компании «Сервье»

Перепеч Никита Борисович

Д.м.н., профессор, директор Научно-клинического и образовательного центра?"Кардиология" Института высоких медицинских технологий?медицинского факультета СПбГУ.

Миф №3

«У Предуктала ОД неизвестный механизм действия»

Реальность

Энергия, необходимая для работы сердца, высвобождается при гидролизе аденозинтрифосфата (АТФ). Основными субстратами, при метаболизме которых образуется АТФ, в кардиомиоцитах являются глюкоза и жирные кислоты. Первым этапом метаболизма глюкозы является гликолиз (анаэробное окисление). Конечный продукт гликолиза - пируват - поступает в митохондрии, где с участием пируватдегидрогеназы (ПДГ) подвергается окислительному декарбоксилированию, вследствие чего образуется ацетил-КоА. Жирные кислоты в цитоплазме кардиомиоцитов превращаются в длинные цепи ацил-КоА. Затем в митохондриях они подвергаются бета-окислению, результатом которого является образование ацетил-КоА. Окисление ацетил-КоА в цикле Кребса завершается образованием АТФ. В целом, за счет метаболизма глюкозы в миокарде образуется 30-40% энергии, за счет метаболизма жирных кислот - 60-70%. Окисление жирных кислот является, с одной стороны, преобладающим, а с другой - более «затратным» механизмом образования энергии в сердечной мышце, так как для синтеза эквивалентного количества АТФ при окислении глюкозы требуется меньше кислорода.

Механизм действия лекарственного препарата Предуктала ОД 80 мг в капсулах, АО «Сервье» (оригинальный триметазидин) состоит в ингибировании бета-окисления жирных кислот за счет подавления активности последнего фермента, участвующего в этом процессе – длинноцепочечной 3-кетоацил-КоА-тиолазы. При этом значительно возрастает активность ПДГ, что способствует усилению энергетически более выгодного процесса окисления глюкозы. Под действием триметазидина в условиях дефицита кислорода восстанавливается сопряжение гликолиза и окислительного декарбоксилирования, что приводит к возрастанию продукции АТФ. Кроме того, триметазидин стимулирует обмен фосфолипидов в сарколемме, вследствие чего создаются благоприятные условия для восстановления структурной целостности клеточных мембран с использованием сохраняющихся в цитоплазме кардиомиоцитов жирных кислот.

1. Перепеч Н. Б. Метаболические миокардиальные цитопротекторы в терапии стабильной ишемической болезни сердца: доказательства эффективности и рекомендации по применению //Медицинский совет. – 2017. – №. 12. – С. 36-48.

Галявич Альберт Сарварович

Д.м.н., профессор, академик АН РТ, зав. кафедрой кардиологии ФПК и ППС Казанского ГМУ, руководитель направления кардиологии ГАУЗ "МКДЦ", главный внештатный специалист-кардиолог Минздрава России в ПФО, вице-президент Российского кардиологического общества, заслуженный врач РФ, заслуженный врач РТ.

Миф №4

«Предуктал ОД 80 можно добавить только если пациент
уже несколько лет лечится бета-блокаторами,
блокаторами кальциевых каналов и пролонгированными нитратами»

Реальность

В Российских клинических рекомендациях по стабильной ИБС указано,
что оценка эффективности проводимой терапии проводится через 2 недели,
и если препараты недостаточно эффективны и симптомы сохраняются, необходимо уточнить причину неэффективности первого шага лечения, а после коррекции устранимых причин при сохранении симптомов переходить
на следующий шаг терапии, например, триметазидином (Предуктал ОД 80 мг
в капсулах)¹.

Кроме того, в консенсусе экспертов "Хронические коронарные синдромы 2019" сделан вывод, что пациентам со стабильной стенокардией необходимо рассмотреть комбинированное применение антиангинальных препаратов
с разными механизмами действия уже на первом шаге терапии
для контроля приступов стенокардии².

ББ - бета-блокаторы, БКК - блокатеры кальциевых каналов, НДД - нитраты длительности действия, ИБС - ишемическая болезнь сердца.

1. РКЖ 2020; 25 (11):201-250.
2. Глезер М.Г., Карпов Ю. А., Перепеч Н.Б., Галявич А.С. Современные подходы?к симптоматической терапии хронической ишемической болезни сердца. Атмосфера. Новости кардиологии. 2019; 4:21-27.

Недошивин Александр Олегович

Д.м.н., профессор, генеральный секретарь Российского кардиологического общества, ученый секретарь ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова" МЗ РФ.

Миф №5

«Предуктал ОД 80 нужно пить курсами,2-3 месяца
достаточно»

Реальность

Стабильная стенокардия - это клиническое проявление ИБС, которая является хроническим заболеванием, поэтому все назначаемые таким пациентам лекарственные средства должны назначаться на постоянной основе. Триметазидин (Предуктал ОД 80 в капсулах, АО «Сервье») не является исключением и должен приниматься длительно, как любой другой антиангинальный препарат, согласно российским клиническим рекомендациям по стабильной ИБС².  Мы же не говорим о курсовом применении бета-адреноблокаторов или антагонистов кальция?

2. РКЖ 2020; 25 (11):201-250

Васюк Юрий Александрович

Зав.кафедрой госпитальной терапии №1, ученый секретарь МГМСУ им Евдокимова,д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ.

Миф №6

«У Предуктала нет доказательной базы»

Реальность

В целях подтверждения эффективности были проведены многочисленные международные клинические исследования с применением препаратов оригинального триметазидина «Предуктал МВ и Предуктал ОД в капсулах». Оригинальный триметазидин изучался как в реальной клинической практике, так и в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Эффективность подтверждалась и в ходе метаанализов и регистров. На основании этих данных эксперты кардиологи сделали вывод, что оригинальный триметазидин по эффективности не уступает основным классам препаратов, рекомендуемых для терапии больных хронической ИБС⁴.    

Доказательная база Предуктала

Глезер М.Г., Карпов Ю. А., Перепеч Н.Б., Галявич А.С. Современные подходы к симптоматической терапии хронической ишемической болезни сердца. Атмосфера. Новости кардиологии. 2019; 4:21-27

Глезер Мария Генриховна

Д.м.н., профессор кафедры кардиологии, функциональной и ультразвуковой диагностики Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского ФГАОУ ВО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" МЗ РФ, зав. кафедрой кардиологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Миф №7

«Все триметазидины одинаковые»

Реальность

Предуктал МВ в таблетках и Предуктал ОД 80 в капсулах, АО «Сервье» – это референтные препараты триметазидина⁷, и именно на них проведены основные клинические исследования. Предуктал ОД 80 мг выпускается в форме капсул с инновационной технологией⁸  модифицированного высвобождения для приёма один раз в сутки. Однократный приём обеспечивает стабильную терапевтическую концентрацию¹  в течение суток и лучшую приверженность⁹ пациентов к лечению в сравнении с двукратным приёмом⁷. Помимо прочего, доказано, что при переводе с некоторых дженериков триметазидина на оригинальный обеспечивается дополнительная антиангинальная эффективность – через 3 месяца приёма приступов становилось в три раза меньше¹⁰.

7. Перечень взаимозаменяемых лекарственных препаратов. grls.rosminzdrav.ru Доступ 1.09.23
8. https://www.eapo.org/ru/patents/reestr/patent.php?id=30227 Доступ 1.09.23
9. Adv Ther 2018; 35: 1368–1377
1. Общая характеристика лекарственного препарата Предуктал ОД. ЛП-№(000215)-(ГП-RU).
10. А.В. Фендрикова, В.В. Скибицкий. Эффективность оригинального препарата Триметазидина МВ
у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и сохраняющимися на фоне применения генериков триметазидина приступами стенокардии (исследование Эталон). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011; 10(4):96-100