Все нестероидные противовоспалительные препараты увеличивают риск развития сердечной недостаточности

Сосудистые и желудочно-кишечные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), селективных ингибиторов ЦОГ-2 (коксибы) и традиционных нестероидных противовоспалительных препаратов (тНПВП), не известны у пациентов с повышенным риском сосудистых заболеваний. Ученые провели мета-анализ рандомизированных исследований с целью выявления этой информации.

Методика. Был проведен мета-анализ 280 исследований применения НПВП по сравнению с плацебо (124 513 участников, 68 342 человеко-лет) и 474 исследований применения одного НПВП по сравнению с другим НПВП (229 296 участников, 165 456 человеко-лет). Основными исходами были основные сосудистые события (нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или сосудистая смерть); основные коронарные события (нефатальный инфаркт миокарда или коронарная смерть); инсульт, смерть, сердечная недостаточность, а также осложнения со стороны органов верхних отделов ЖКТ (перфорация, непроходимость или кровотечение).

Результаты. Частота основных сосудистых событий увеличилась примерно на треть у пациентов, принимающих коксибы (соотношение рисков [ОР] 1·37, 95% CI 1·14—1·66; p=0·0009) или диклофенак (1·41, 1·12—1·78; p=0·0036), в основном, за счет роста основных коронарных событий (коксибы 1·76, 1·31—2·37; p=0·0001; диклофенак 1·70, 1·19—2·41; p=0·0032). Ибупрофен также значительно увеличивал частоту основных коронарных событий (2·22, 1·10—4·48; p=0·0253), но не основных сердечно-сосудистых событий (1·44, 0·89—2·33). По сравнению с плацебо из 1000 пациентов, принимающих коксибы или диклофенак в течение года, произошли еще три основных сосудистых события, одно из которых закончилось смертью. Напроксен значительно не увеличивал частоту основных сердечно-сосудистых событий (0·93, 0·69—1·27). Частота сосудистой смерти значительно увеличилась на фоне применения коксибов (1·58, 99% CI 1·00—2·49; p=0·0103) и диклофенака (1·65, 0·95—2·85, p=0·0187), не значительно увеличилась на фоне применения ибупрофена (1·90, 0·56—6·41; p=0·17) и не увеличилась на фоне применения напроксена (1·08, 0·48—2·47, p=0·80). Пропорциональные эффекты на основные сосудистые события не зависели от исходных характеристик, в том числе от сосудистого риска. Риск развития сердечной недостаточности почти удвоился при использовании любых НПВП. Все НПВП увеличивали частоту осложнений со стороны органов верхних отделов ЖКТ (коксибы 1·81, 1·17—2·81, p=0·0070; диклофенак 1·89, 1·16—3·09, p=0·0106; ибупрофен 3·97, 2·22—7·10, p<0·0001; напроксен 4·22, 2·71—6·56, p<0·0001).

Выводы. Сосудистые риски высоких доз диклофенака и ибупрофена, возможно, сопоставимы с рисками коксибов, в то время как высокие дозы напроксена связаны с меньшим сосудистым риском по сравнению с другими НПВП. Не смотря на то, что НПВП повышают сосудистые и желудочно-кишечные риски, размер этих рисков предсказуем, что может помочь в выборе тактики лечения.

Источник: www.thelancet.com