Варденафил, ингибитор фосфодиэстеразы-5, улучшает течение легочной гипертензии

Окислительный стресс является звеном патогенеза легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). В предыдущих исследованиях ученые продемонстрировали, что варденафил, ингибитор фосфодиэстеразы-5, является перспективным препаратом в лечении ЛАГ, хотя механизмы действия его мало изучены. В настоящем исследовании ученые определили исходные уровни окислительного стресса при ЛАГ и проанализировали влияние варденафила на уровень окислительного стресса.

Методы и результаты.

Sprague-Dawley крысам с индуцированной монокроталином ЛАГ вводили варденафил внутрь в дозе 1 мг/кг в день  в течение 21 дня (n = 12). Ранее не лечившимся пациентам (n = 15) с ЛАГ давали варденафил в дозе 5 мг дважды в день в течение 3 месяцев. У крыс и пациентов были определены гемодинамические показатели, плазменные уровни нитрата / нитрита и продукты окислительного повреждения. Ученые провели гистопатологическое и иммуногистохимическое исследование ткани легкого крыс, а также оценили экспрессию окислительных / антиоксидантных ферментов. По сравнению с исходным состоянием пациентов и контрольной группой крыс терапия варденафилом привела к значительному снижению легочного сосудистого сопротивления и увеличению сердечного выброса. У крыс варденафил подавил пролиферацию и усилил апоптоз гладкомышечных клеток легочной артерии, что привело к небольшому уменьшению ремоделирования легочной артерии и гипертрофии правого желудочка. Применение варденафила у крыс и у пациентов привело к значительному снижению уровня биомаркеров окислительного стресса, таких как 8-изо-простагландин-F2α и 3-нитротирозин, и увеличению уровня оксида азота (NO). Кроме того, у крыс варденафил значительно увеличил синтез эндотелиальной NO-синтазы и подавил экспрессию никотинамидадениндинуклеотидфосфат оксидазы в легочной ткани.

Заключение.

Варденафил уменьшает окислительный стресс, тем самым улучшает течение легочной артериальной гипертензии.

Источник: cardiovascres.oxfordjournals.org