Ученые установили, что аполипопротеин A1 обладает противоопухолевой активностью

Аполипопротеин A1 (apoA1) является основным белковым компонентом липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), ученые установили, что через врожденные и адаптивные иммунные процессы он подавляет рост опухоли и ее метастазирование в различных животных моделях с опухолями, включая агрессивную B16F10L мышиную модель злокачественной меланомы. У мышей, экспрессирующих человеческий apoA1 трансген (A1Tg), было выявлено повышенное проникновение CD11b + + F4/80 макрофагов с M1, противоопухолевым фенотипом, что приводило к снижению опухолевой нагрузки и метастазирования и повышало выживаемость. В противоположность этому, дефицит apoA1 у мышей приводил к повышенному росту опухоли и снижению выживаемости. Инъекции человеческого apoA1 мышам с введенными опухолевыми клетками и дефицитом apoA1 значительно снижало рост опухоли и метастазирование, повышало выживаемость, а введение apoA1 после образования опухоли и метастазирования способствовало регрессии опухоли и метастазирования. Исследования с аполипопротеином A2 показали противораковый терапевтический эффект, специфичный для apoA1. В исследованиях  in vitro исключено прямое подавляющее воздействие apoA1 или HDL на опухолевые клетки. В животных моделях, дефектных по различным аспектам иммунитета, apoA1 имеет хорошую противоопухолевую активность. Это исследование показывает мощное иммуномодулирующее влияние apoA1 на микроокружение опухоли, а также на опухоль-ассоциированные макрофаги, преобразуя их в макрофаги с противоопухолевым M1 фенотипом. Использование apoA1 является новой перспективой в лечении онкологических заболеваний.

Источник: www.jbc.org