Обзор новых антидотов пероральных антикоагулянтов

В New England Journal of Medicine на прошлой неделе сообщалось об исследовании I фазы препарата нового поколения (PER977, Aripazine), который может стать антидотом нескольких новых пероральных антикоагулянтов.

Aripazine (PER977, ciraparantag)

Aripazine является синтетической молекулой (производное D-аргинина), активной в отношении как антикоагулянтов прошлого поколения (гепарин, низкомолекулярные гепарины), так и новых пероральных антикоагулянтов (дабигатрана [Pradaxa], ривароксабана [Xarelto], апиксабана [Eliquis] и эдоксабана [Savaysa, не одобренного FDA ни по одному показанию]). Молекула связывается с антикоагулянтами посредством нековалентных водородных связей и взаимодействия зарядов. Препарат разрабатывается фармакологической компанией Perosphere. Aripazine является антидотом для апиксабана, эдоксабана, ривароксабана, дабигатрана, гепарина и низкомолекулярного гепарина (НМГ). На этой неделе в NEJM сообщалось, что было проведено исследование, в котором 80 здоровых добровольцев получили одну дозу нового перорального антикоагулянта, эдоксабана, с последующим внутривенным введением PER977 в различных дозах. Время свертывания цельной крови, которое было удлинено на фоне эдоксабана, заметно сократилось (в пределах 10% от базовой величины, до приема эдоксабана) в течение 10 минут после введения PER977. Исследование с другими здоровыми добровольцами в настоящее время продолжается.

Andexanet (PRT064445)

Рекомбинантная модифицированная молекула Ха фактора, которая в настоящее время разрабатывается в качестве прямого антидота для пациентов на терапии ингибитором фактора Ха, которые пережили клинически значимый эпизод кровотечения или кому требуется срочная операция. Механизм действия заключается в ингибировании обратного захвата фактора Ха, что приводит к доступности для процесса свертывания крови собственного фактора Ха. Препарат разрабатывается фармакологической компанией Portola. Активен в отношении апиксабана, эдоксабана, ривароксабана. В настоящее время проводится исследование с участием здоровых доброволец, оценивается способность andexanet ликвидировать эффекты нескольких антикоагулянтов в лабораторных тестах.

Idarucizumab (BI 655075)

Это фрагмент гуманизированного антитела к дабигатрану, который получают из мышиного моноклонального антитела, активного в отношении дабигатрана. Разрабатывается Boehringer-Ingelheim. Взаимодействует с дабигатраном. В настоящее время проводится исследование III фазы с участием пациентов, получающих дабигатран, которые испытали эпизод кровотечения или нуждаются в неотложном хирургическом вмешательстве. Три исследования I фазы, определявшие влияние idarucizumab на коагуляционные тесты у здоровых добровольцев, получавших дабигатран, были завершены.

Источник: www.medpagetoday.com