Новый класс препаратов может стать альтернативой для лечения 30 миллионов людей, принимающих статины

Пропротеин-конвертаза субтилизин / кэксин 9 типа (PCSK9) связывается с рецепторами ЛПНП, что приводит к их деградации. Исследования в области генетики показали, что мутация с потерей функции в PCSK9 приводит к снижению холестерина ЛПНП в плазме крови и, соответственно, к снижению риска развития ишемической болезни сердца. Целью исследования было изучение безопасности и эффективности ALN-PCS, малых интерферирующих РНК, которые ингибируют синтез PCSK9, у здоровых добровольцев с повышенным холестерином, которые не принимали гиполипидемическую терапию.

Методы

В 1 фазе рандомизированного односторонне слепого  плацебо-контролируемого исследования с увеличением дозы участвовали здоровые взрослые добровольцы с уровнем сывороточного холестерина ЛПНП 3.00 ммоль/л и выше. Участники были рандомизированы в соотношении 3:1 по компьютерному алгоритму для получения одной дозы ALN-PCS внутривенно (при дозах в пределах от 0.015 до 0.400 мг/кг) или плацебо. Первичными конечными точками были безопасность и переносимость ALN-PCS. Вторичными конечными точками были фармакокинетические характеристики ALN-PCS и его фармакодинамические эффекты на PCSK9 и холестерин ЛПНП. Анализ проводился в соответствии с протоколом, для анализа фармакодинамических данных конечной точки была использована ANCOVA. Это исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT01437059 .

Результаты

Из 32 участников 24 были рандомизированы на прием одной дозы ALN-PCS (0.015 мг / кг [n = 3], 0.045 мг / кг [n = 3], 0.090 мг / кг [n = 3] , 0.150 мг / кг [n = 3], 0.250 мг / кг [ n = 6 ]  или 0.400 мг / кг [ n = 6]) и восемь - на плацебо. Доля пациентов с возникшими во время лечения нежелательными явлениями была одинаковой в ALN-PCS группе и плацебо (19 [79 %] против семи [88 %]). В группе пациентов, получавших 0.400 мг / кг ALN-CS,  циркулирующие белки плазмы PCSK9 в среднем снизились на 70% ( р <0,0001), а холестерин ЛПНП - на 40 % от исходного уровня по сравнению с плацебо ( р <0,0001) .

Выводы

Результаты исследования показали, что ингибирование синтеза PCSK9 интерферирующей РНК  является потенциально безопасным путем уменьшения концентрации холестерина ЛПНП у здоровых людей с повышенным холестерином.

Источник: www.thelancet.com