Генотипирование поможет снизить побочные эффекты статинов

Совершенно разные концентрации аторвастатина и розувастатина (Крестор, AstraZeneca) в плазме крови были выявлены у пациентов, принимавших статины, даже после последовательного дозирования. Ученые предполагают, что такие различия могут быть связаны с вариантами генов, ответственных за метаболизм препаратов в печени.

Ведущий автор исследования с участием 399 пациентов, принимающих статины, доктор Ричард Ким (Университет Западного Онтарио, Лондон) сообщил heartwire: "Мы были удивлены масштабами межиндивидуальных колебаний содержания статинов в плазме после приема одной и той же дозы. Мы выявили 45-кратные различия в содержании статинов. Другими словами, у некоторых людей содержание препарата в крови было очень низким, и они имели отличный ответ на терапию статинами, другие люди были с неожиданно высоким уровнем препарата и достаточным ответом на статины." Эта последняя группа пациентов подвергается повышенному риску побочных эффектов. Ученые также были удивлены ролью возраста. У пациентов старше 75 лет с “неправильным”  набором генов более высокие дозы статинов также увеличивали риск побочных эффектов.

Исследование было опубликовано онлайн 22 июля 2013 в журнале Circulation: Cardiovascular Genetics с первым автором исследования доктором Марианной Дегортер (Университет Западного Онтарио).

Группа ученых разработала алгоритм ведения пациентов, который включает генотипирование, направленное на предотвращение возникновения высоких концентраций статинов в плазме, но пока остается неизвестным, поможет ли это предотвратить побочные эффекты. Д-р Ким сказал, что генотипирование поможет избежать значительного повышения мышечных ферментов или фактического рабдомиолиза.

У 165 пациентов, принимавших розувастатин, почти все различия в концентрации препарата в крови могли быть связаны с двумя полиморфизмами:  в гене, кодирующем белок-транспортер анионов, SLCO1B1 (р <0,001) и в другом гене, кодирующем транспортный белок, ABCG2 (р <0,01). У 134 пациентов, принимавших аторвастатин, объяснимые колебания препарата в крови были обусловлены двумя полиморфизмами в гене SLCO1B1 (р <0,01 и р <0,05 соответственно) и активностью цитохрома P3A (CYP3A). Результаты были скорректированы на пол, возраст, индекс массы тела, национальную принадлежность, дозу статина и данные исследования 2008 г., которое показало, что два варианта гена SLCO1B1 были связаны со симвастатиновой миопатией.

Группа исследователей ретроспективно протестировала концепцию исследования 2008 г, ученые проанализировали связь между генотипом, клиническими переменными и дозой статина в когорте 579 пациентов, принимающих одни и те же препараты.

Группа обнаружила, что гены транспортных белков, повышающих содержание статинов в плазме, были равномерно распределены среди пациентов, принимавших аторвастатин и розувастатин. Лечащим врачам, учитывая сывороточные уровни препарата, не удалось достичь оптимальной дозировки. Но вероятнее всего, это суждение было верно для пациентов, получавших высокие дозы статинов, у которых содержание препарата в сыворотке было выше безопасных уровней в соответствии с генотипом и возрастными критериями.

«Пациенты с “неправильным” набором генов, скорее всего, будут нуждаться в отмене терапии статинами или переходе на другие гиполипидемические препараты", - сказал д-р Ким.

Предложенный алгоритм ведения пациентов рекомендует прием такой максимальной дозы статина, которая приведет к его концентрации в плазме ниже 90-го процентиля  на основании возраста пациента и генотипа.

Источник: www.theheart.org