Секция РКО "Доказательная кардиология" о последних исследованиях в области ХСН

2021-08-07 00:00:002197

Целью секции РКО "Доказательная кардиология" является распространение принципов, методов и достижений доказательной медицины и кардиологии среди практикующих врачей.

Завершенным и продолжающимся исследованиям, касающимся вопросов лечения ХСН, посвящен обзор Universal Definition and Classification of Heart Failure. A Report of the Heart Failure Society of America, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Japanese Heart Failure Society and WritingCommittee of the Universal Definition of Heart Failure, опубликованный в Journal of Cardiac Failure Vol.27, #4, 2021, P.387-414. Предлагаем вам перевод о приведенных в обзоре исследованиях с некоторыми дополнениями от экспертов секции.

Сердечная недостаточность с низкой фракцией выброса (СНнФВ)

PARADIGM-HF

Prospective Comparison of ARNI With ACEi to Determine Impact on Global Mortality and Morbility in Heart Failure

Проспективное сравнительное исследование АРНИ с ИАПФ для определения влияния на общую смертность и заболеваемость сердечной недостаточностью

Цель: сравнение влияния АРНИ (валсартан/сикубитрил) и ИАПФ эналаприла на смертность и кардиоваскулярные исходы у больных СНнФВ.

Пациенты:

  • 8442 в возрасте > 18 лет
  • NYHA II-IV
  • ФВ <35%
  • NT-proBNP при предыдущих госпитализациях > 400 pg/mL, или текущий 600 > pg/mL

Дизайн исследования: двойное слепое рандомизированное исследование

Вмешательства: валсартан/сикубитрил 200 мг 2 раза в день, либо эналаприл 10 мг 2 раза в день в дополнение к рекомендованной терапии   

Первичная точка и ее компоненты:

 

Валсартан/Сикубитрил

Эналаприл

ОР; 95% ДИ

P

Смерть от кардиоваскулярных причин или 1-я госпитализация в связи с ухудшением СН

21,8%

26,5%

0,80 (0,73-0,87)

<0,001

Смерть от кардиоваскулярных причин

13,3%

16,5%

0,80 (0,71-0,89)

<0,001

1-я госпитализация в связи с ухудшением СН

12,8%

15,6%

0,79 (0,71-0,89)

<0,01

Заключение. Валсартан/Сикубитрил превосходит эналаприл в снижении риска смерти и госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью со сниженной ФВ. Проститутки для интим досуга индивидуалки Сочи Сохрани, чтобы не потерять

Nagueh SF, Middleton KJ, Kopelen HA et al. Doppler Tissue Imaging: A Noninvasive Technique for Evaluation of Left Ventricular Relaxation and Estimation of Filling Pressures. Journal of the American College of Cardiology. 1997;30 (6):1527– 33. DOI:10.1016 / S0735–1097 (97) 00344–6

 

VICTORIA

Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction

Верицигуат у пациентов с сердечной недостаточностью и пониженной фракцией выброса

Цель: Оценить эффект верицигуата – нового орального растворимого стимулятора гуанилатциклазы у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса, недавно госпитализированных, или получавших внутривенную терапию диуретиками. 

Пациенты:

  • 5050 в возрасте  18-75 лет
  • NYHA  II-IV
  • ФВ <45%
  • NT-proBNP >1,000 pg/mL в последние 30 дней, или >1,600 в последние 6 месяцев

Дизайн исследования: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы

Вмешательства: Верицигуат 2,5-10 мг, либо плацебо в дополнение к рекомендованной терапии

Первичная  точка и ее компоненты:

 

Верицигуат

Плацебо

ОР; 95% ДИ

Р

Смерть от кардиоваскулярных причин или 1-я госпитализация по поводу СН

35,5%

38,5%

0,90 (0,82-0,98)

0,02

Смерть от кардиоваскулярных причин

8,2%

8,9%

 

 

1-я госпитализация по поводу СН

27,4%

29,6%

 

 

Заключение. Применение верицигуата у пациентов с ХСН со сниженной сократительной функцией левого желудочка снижает частоту госпитализаций в связи с декомпенсацией недостаточности кровообращения у пациентов младше 75 лет.

Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ et al. Vericiguat in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2020;382:1883–93.

 

DAPA-HF

Dapagliflozin and Prevention of Adverse-outcomes in Heart Failure

Дапаглифлозин и профилактика побочных эффектов при сердечной недостаточности

Цель: Оценить возможности дапаглифлозин а (ингибитора глюкозо-натриевого котранспортера 2) в сравнении с плацебо у пациентов с СНнФВ

Пациенты:

  • 4744 в возрасте > 18 лет
  • NYHA  II-IV
  • ФВ < 40%
  • NT-proBNP > 400 pg/mL при госпитализации в последние 12 месяцев, или > 600 pg/mL при отсутствии госпитализации

Дизайн исследования: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование параллельных групп

Вмешательства: дапаглифлозин 10 мг в день, либо плацебо в добавление к рекомендованной терапии

Конечная точка и ее компоненты:

 

Дапаглифлозин

Плацебо

ОР; 95% ДИ

Р

Комбинированная первичная точка

16,3%

21,2%

0,74 (0,65-0,85)

<0<001

Госпитализация или экстренный визит по поводу СН

10,0%

13,7%

0,70 (0,59-0,83)

 

Госпитализация по поводу СН

9,7%

13,4%

0,70 (0,59-0,83)

 

Экстренный визит по поводу СН

0,4%

1,0%

0,43 (0,20-0,90)

 

Сердечно-сосудистая смерть

9,6%

11,5%

0,82 (0,69-0,98)

 

Заключение. Дапаглифлозин в качестве дополнения к стандартному лечению снижает как сердечно-сосудистую смертность, так и частоту случаев ухудшения течения сердечной недостаточности с низкой ФВ независимо от наличия сахарного диабета.

McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med 2019;381:1995–2008.

 

EMPEROR Reduced

Empagliflozin Outcome Trial in Patients with Chronic Heart Failure with Reduced Ejection Fraction

Исследование исходов приема эмпаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженной фракцией выброса

Цель: Изучить эффективность и безопасность эмпаглифлозина в сравнении с плацебо на фоне рекомендованной медикаментозной терапии у больных СНнФВ

Пациенты:

  • 3730 в возрасте > 18 лет
  • NYHA II-IV
  • ФВ < 40%
  • NT-proBNP - 600- 5000 pg/mL в зависимости от ФВ

Дизайн исследования: Рандомизированное двойное слепое исследование III фазы

Вмешательства: эмпаглифлозин 10 мг в день в сравнении с плацебо на фоне рекомендованной терапии

Конечная точка и ее компоненты:

 

Эмпаглифлозин

Плацебо

ОР; 95% ДИ

P

Комбинированная первичная точка

19,4%

24,7%

0,75 (0,65-0,86)

<0,001

Госпитализация по поводу СН

13,2%

18,3%

0,69 (0,59-0,81)

 

Сердечно-сосудистая смерть

10,0%

10,8%

0,92 (0,75-1,12)

 

Заключение. Прием эмпаглифлозина ассоциирован с значимым снижением относительного риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по причине сердечной недостаточности с низкой фракцией выброса на фоне стандартной терапии независимо от наличия сахарного диабета.

Packer M, Anker SD, Butler J. et al. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin

in heart failure. N Engl J Med 2020;383:1413–24.

 

GALACTIC-HF

Global Approach to Lowering Adverse Cardiac Outcomes Through Improving Contractility in Heart Failure

Глобальный подход к снижению неблагоприятных сердечных исходов за счет улучшения сократимости при сердечной недостаточности

Омекамтив мекарбил – миотропный препарат, усиливающий взаимодействие между актином и миозином в миокарде и, соответственно, улучшающий сократимость миокарда ЛЖ, не нарушая обмен кальция в кардиомиоцитах.

Цель: Оценка эффективности селективного активатора сердечного миозина омекамтив мекарбила в сравнении с плацебо у пациентов с сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса

Пациенты:

  • 8256 в возрасте 18-85 лет
  • NYHA  II-IV
  • ФВ < 35%
  • NT-proBNP  400-1200 pg/mL

Дизайн исследования: рандомизированное исследование III фазы

Вмешательства: омекамтив мекарбил 25 мг 2 раза в день, либо плацебо на фоне рекомендованной терапии

Первичная комбинированная конечная точка (смерть от сердечно-сосудистых причин+госпитализации по поводу сердечной недостаточности+неотложное лечение сердечной недостаточности): ОР:0,92; 95%ДИ 0,86-0,99; Р=0,025 без значимых различий компонентов первичной точки. Эффект препарата был тем заметнее, чем ниже была ФВ.

Заключение. Пациенты с СНнФВ получавшие омекамтив мекарбил имели меньшую частоту комбинированной точки, включавшей сердечно-сосудистую смерть, сердечно-сосудистые события и госпитализацию по поводу ХСН, чем получавшие плацебо

Teerlink JR, Diaz R, Felker GM et al. Cardiac myosin activation with omecamtiv

mecarbil in systolic heart failure. N Engl J Med 2021;384:105–16.

 

Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ)

TOPCAT

Treatment of Preserved Cardiac Function Heart Failure with an Aldosterone Antagonist

Лечение сердечной недостаточности с сохраненной сердечной функцией антагонистом альдостерона

Цель: проверить гипотезу о том, что прием спиронолактона по сравнению с плацебо приведет к снижению частоты развития осложнений и смертности у больных с сердечной недостаточностью и с сохраненной фракцией выброса левого желудочка

Пациенты:

  • 3445  в возрасте > 50 лет
  • NYHA II-IV
  • ФВ > 45%
  • NT-proBNP  < 360 pg/mL

Дизайн исследования: многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование

Вмешательства: спиронолактон 15-45 мг в сутки, либо плацебо на фоне рекомендованной терапии

Конечная  точка и ее компоненты

 

Спиронолактон

Плацебо

95%ДИ

Р

Комбинированная первичная  точка

18,6%

20,4%

0,89 (0,77-1,04)

0,14

Смерть от сердечно-сосудистых причин

9,3%

10,2%

0,90 (0,73-1,12)

0,35

Успешная реанимация после остановки сердца

0,2%

0,3%

0,60 (0,14-2,50)

0,48

Госпитализация по поводу сердечной недостаточности

12,0%

14,2%

0,83 (0,69-0,99)

0,04

Заключение. Спиронолактон не улучшает клинический исход у больных с сердечной недостаточностью, с сохраненной фракцией выброса ЛЖ, но ретроспективный анализ исследования продемонстрировал географические различия: спиронолактон показал достоверно лучшие результаты в сравнении с плацебо у пациентов Северной и Южной Америки, в то время как у пациентов из России и Грузии достоверных различий между группами выявлено не было.

Levy D, Larson MG, Vasan RS. The progression from hypertension to congestive heart failure. JAMA 1996;275:1557–62.

 

PARAGON-HF

Efficacy and Safety of LCZ696 Compared to Valsartan, on Morbility and Mortality in Heart Failure Patients with Preserved Ejection Fraction

Эффективность и безопасность LCZ696 по сравнению с валсартаном в отношении заболеваемости и смертности пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса

Цель: Оценить эффект сакубитрил/валсартана в сравнении с валсартаном на уменьшение кардиовавскулярной смертности и госпитализаций по поводу СН у больных СНсФВ.

Пациенты:   

  • 4822 в возрасте > 50 лет
  • NYHA II-IV
  • ФВ > 45%
  • NT-proBNP >200 pg/mL; при ФП >600 pg/mL

Дизайн исследования: многоцентровое, рандомизированное двойное слепое исследование 3 фазы параллельных групп.

Вмешательства: сакубитрил/валсартан 200 мг 2 раза в день, либо валсартан 160 мг в день.

Заключение. Применение сакубитрил/валсартан снизило комбинированную конечную точку (общее число госпитализаций и сердечно-сосудистая смерть) на 13% без статистической значимости (Р=0,056). Наибольшие эффекты были подучены у пациентов с ФВ 45-57% (95% ДИ: 0,64-0,10) и у женщин (95% ДИ: 0,59-0,90).

Solomon SD, McMurray JJV, Anand IS, Ge J. et al. Angiotensin-neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med 2019;381:1609–20.

 

EMPEROR  Preserved

Empagliflozin Outcome Trial in Patients With Chronic Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

Исследование исходов эмпаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохранением фракции выброса

Цель: Оценить влияние эмпаглифлозина на сердечно-сосудистую смертность и госпитализации по причине сердечной недостаточности у пациентов с СНсФВ

Пациенты:

  • 3730 в возрасте > 18 лет
  • NYHA II-IV
  • ФВ > 40%
  • NT-proBNP >300 pg/mL; при ФП > 900 pg/mL

Дизайн исследования: многоцентровое, рандомизированное двойное слепое исследование 3 фазы параллельных групп

Вмешательства: эмпаглифлозин 10 мг в день в сравнении с плацебо

Предполагаемый срок завершения исследования – 2021 год.

Anker SD, Butler J, Filippatos GS et al. Evaluation of the effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibition with empagliflozin on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure and a preserved ejection fraction: rationale for and design of the EMPERORP reserved Trial. Eur J Heart Fail 2019;21:1279–87.

 

DELIVER

Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients with Preserved Preserved Ejection Fraction Heart Failure

Оценка дапаглифлозина для улучшения жизни пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса

Цель: Оценить влияние дапаглифлозина на кардиоваскулярные исходы у больных СНсФВ

Пациенты:

  • 6263 в возрасте > 40 лет
  • NYHA II-IV
  • ФВ  >40% при доказательствах структурных изменений миокарда
  • NT-proBNP повышенные значения

Дизайн исследования: международное многоцентровое двойное слепое исследование параллельных групп 3 фазы

Вмешательства: дапаглифлозин 10 мг в день, либо плацебо на фоне рекомендованной терапии

Предполагаемый срок завершения исследования – 2021 год.

Williams DM, Evans M. Dapagliflozin for heart failure with preserved ejection fraction will the DELIVER Study deliver? Diabetes Ther 2020;11:2207–19

 

 

Теги:
Данный сайт и вся информация на нём предназначена для медицинских работников. Продолжая просмотр, вы соглашаетесь и подтверждаете, что являетесь медицинским работником.